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伊布替尼单药治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)结果明显 ...

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作者:肿瘤资讯
泉源:肿瘤资讯
2018年6月14日-6月17日,第23届欧洲血液学会年会于瑞典-斯德哥尔摩举行。【肿瘤资讯】在集会期间特殊构造了「中外淋巴瘤大咖圆桌对话」。约请南瑞士大学的Davide Rossi传授、中国医学科学院血液病医院的邱录贵传授、四川大学华西医院的牛挺传授共同讨论淋巴瘤相干话题。


Davide Rossi博士,高级顾问,传授,
南瑞士肿瘤研究所血液部分高级顾问、瑞士贝林佐纳肿瘤研究所血液学实行室负责人
2011年被意大利国家科学院授予淋巴瘤和白血病年轻研究者奖
受邀担当EHA及ASH集会CLL继承教诲专场主席
发表文章255篇(总IF:1624)
浩繁顶级学术期刊审稿专家
原创及开创性贡献包罗:i)辨认NOTCH1、SF3B1和BIRC3突变在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用;ii)高伤害性CLL分子底子的界说,包罗难治和转化的疾病;iii)极低风险CLL患者的基因谱界说,包罗高度稳固/非希望的患者和化疗后得到长期缓解的患者;iv) 初次形貌CLL中小TP53突变亚克隆的临床相干性;v)开创性辨认脾和节点边沿带淋巴瘤基因组特性,包罗辨认NOTCH2,PTPRD和非规范NF-κB基因突变; vi)开辟循环肿瘤DNA的作为淋巴瘤遗传学研究的工具。


邱录贵主任医师,传授,博士生导师
中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)淋巴肿瘤中央主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会侯任主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究同盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教诲协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技能协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种焦点期刊编委/常务编委


牛挺主任医师 传授 博士生导师
四川大学华西医院血液科主任
中华医学会血液学分会天下委员
中国医师协会血液科医师分会天下委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会天下委员
中国国家食品药品监视管理总局药品注册审评专家咨询委员会委员
中国医药教诲协会血液专委会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委暨淋巴瘤学组副组长,中国研究型医院生物治疗学专业委员会常委
《国际输血及血液学杂志》副总编辑
《中华血液学杂志》、《临床血液学杂志》、《血栓与止血学杂志》编委
四川省医师协会血液科医师分会候任会长
上一期的讨论中,三位专家就伊布替尼单药一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究效果及临床观点做了充实探究。同样地,本次EHA亦发布了多项伊布替尼联适用药的开端临床研究数据。将来伊布替尼在CLL治疗的联适用药中远景怎样,一起来看本期大咖讨论。
前情回首:
伊布替尼单药一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)真实天下研究4年随访效果
邱录贵传授:本届EHA则深入报道RESONATE-2研究中位4年(最长达55个月)的随访效果:1)伊布替尼组总体4年PFS凌驾80%,而单用苯丁酸氮芥组PFS则低于20%,差别非常明显。2)对于高危患者,如11q-及IGHV未突变患者,两者差别则更为明显:11q-患者伊布替尼组的4年PFS率为76%,而单用苯丁酸氮芥组则低于15%;IGHV未突变的患者中,伊布替尼组4年PFS率为74%,而苯丁酸氮芥组仅为6%,差别非常明显。RESONATE-2研究4年随访数据,让我们对于伊布替尼一线治疗CLL更为有信心,包罗对于11q-和IGHV未突变等高危患者。
谍报搜刮:
本届EHA发布多项伊布替尼联适用药开端研究数据
伊布替尼团结Bcl-2克制剂Venetoclax一线治疗CLLII期试验的早期效果表现更好的安全性及更高的MRD阴性率
Abstract S806:IBRUTINIB LEAD-IN FOLLOWED BY VENETOCLAX IN PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: PHASE 2 CAPTIVATE EARLY SAFETY AND EFFICACY RESULTS
伊布替尼团结Bcl-2克制剂Venetoclax治疗R/R-CLL的II期试验的第一次中期分析数据表现更好反应率、更高深度缓解、高度安全性
Abstract PF346:SAFETY ANALYSIS OF VENETOCLAX AND IBRUTINIB FOR PREVIOUSLY TREATED PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL): FIRST INTERIM ANALYSIS FROM THE PHASE II VISION HO141 TRIAL
ICLL07 FILO试验表现伊布替尼团结人源化CD20单抗 Obinutuzumab一线治疗CLL得到MRD阳性的高完全缓解率
Abstract S804:HIGH RATE OF COMPLETE RESPONSE BUT MINIMAL RESIDUAL DISEASE STILL DETECTABLE AFTER FIRST-LINE TREATMENT COMBINING OBINUTUZUMAB AND IBRUTINIB IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL): ICLL07 FILO TRIAL
案情讨论:
伊布替尼联适用药结果初现,更大治疗突破将来可期
牛挺传授:伊布替尼和Bcl-2克制剂在慢性淋巴细胞白血病中团结应用的环境,如Rossi传授在本次集会中提到,两者的团结大概进步MRD的阴性率。关于何种范例的患者得当到场联适用药的临床试验,Rossi的观点是仍必要更多的证据证实两者团结利用的有用性及安全性,然而从现有的数据来看,这两个药物的单用即可实用于全部范例CLL患者的治疗,因而团结利用或可用于全部患者。团结利用可办理Venetoclax发生肿瘤溶解综合征的风险,别的可使患者的MRD尽快转阴,从而使患者得到连续缓解。因此,联适用药是CLL治疗非常值得关注的研究方向。
邱录贵传授:伊布替尼未来怎样与其他药物(如化疗药物大概其他靶向药物)团结应用,以得到更深条理的缓解,是值得关注的题目。如Rossi传授所讲,现在来看伊布替尼团结CD20单抗(如利妥昔单抗、GA101)得到深度缓解的环境并不非常抱负,比力抱负的是伊布替尼团结Bcl-2克制剂Venetoclax(当前正在举行临床研究中)。我看到的资料表现,伊布替尼团结Venetoclax方案患者的深度缓解率、MRD阴性率简直较高,且可以或许完全或降服部门高危遗传学非常带来的不良预后,如可部门降服P53基因突变或缺失带来的不良预后。别的,Bcl-2克制剂团结伊布替尼利用,还可淘汰肿瘤溶解综合征的发生。
Rossi传授&邱录贵传授:我们在开展CLL相干生物学特性研究,以明白患者从BTK克制剂中获益的缘故原由,如组学、克隆演变、微情况对肿瘤细胞的影响等。对差别部位的CLL细胞作了组学比力,效果发现:差别部位的CLL细胞其性子并非完全雷同,这对我们明白CLL的生物学有很大资助。现在以为,CLL的瘤细胞最紧张的劈头还是淋巴结,从淋巴结到骨髓、外周血的转移中,其免疫表型发生演变,而这也是伊布替尼或其他药物耐药的紧张机制之一。别的,伊布替尼将肝、脾、淋巴结等构造的CLL细胞驱动到血液中,使其凋亡。故临床可观察到,在淋巴结缩小的同时,外周血淋巴细胞在治疗初期呈上升过程。而且,由于淋巴结、骨髓、外周血中的CLL细胞性子差别,故而联适用药在CLL的治疗中显得尤其紧张。生物学机制的研究为联适用药方案提供了理论底子。
了案陈词:
联适用药当下趋势精良,但仍需更多研究数据验证其安全性和有用性
Davide Rossi传授:联适用药是一个趋势,固然我们还必要更多的临床试验来明白和验证联适用药的有用性及安全性。
牛挺传授:固然还必要更多的临床试验来证实伊布替尼和Bcl-2克制剂团结利用的有用性和安全性,但是从当前的数据来看,这两个药的团结利用大概可以用于全部CLL患者。
邱录贵传授:总体而言,伊布替尼单药利用已取得很高的治疗反应,而怎样进一步进步深度缓解、降服耐药则需对联适用药举行研究。
点击阅读:【2018 EHA现场速递】中外淋巴瘤大咖对话(上):伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)一线研究效果疗效明显
点击阅读:【2018 EHA现场速递】中外淋巴瘤大咖对话(下):伊布替尼治疗华氏巨球卵白血症,彰显神威
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